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积累独有的医药“知识库” - 8月生物医药前沿创

作者:赢德体育官方网站 发布日期:2020-11-04 21:34



  本文为青侨阳光8月报节选。我们每月会系统梳理下国内外药审药证进展及生物医药前沿创新跟踪。这类日常跟踪是我们获取“信息”的非常重要的一部分。相比打探边际信息,我们更关注信息知识库的建设。这些信息种类庞杂且涉及很多细小分支,但一月一月、一年一年积累下来后慢慢积累独有的医药知识库。

  我们更重视库的建设,即使短期看可能牺牲效率,但长期看,信息库建设质量的高低,直接决定每一个新信息的可被挖掘价值的程度。同样的信息,对于不同信息积淀的人而言,可被解读的价值可以有天壤之别。相比边际信息球,我们对信息库的建设远为更重视,也可以看到我们不太追逐所谓热点,但对于底层的信息非常偏好。市场上更多人喜欢“轻”模式,打探询问借力抄作业,可以快速找到大量可投标的,实现快速周转,我们喜欢偏“重”的投研风格,我们会主动放弃很多看上去非常好的阶段性短线机会,根据我们自己的节奏,一步一个深脚印,坦克式逐渐外推我们的信息地图。

  美国药监局FDA连续批准两款基于NGS的液体活检伴随诊断产品——8.7日FDA批准GuardantHealth的Gurdant360CDx用于EGFR+NSCLC的液体活检伴随诊断,8.26日FoundationMedicine宣布泛癌种液体活检产品FoundationOneLiquidCDx,利用cfDNA检测多基因突变。液体活检使用血液等体液即可诊断,避免了穿刺极大减少了侵入伤害;而NGS利用高通量测序提供的信息量比PCR诊断提高了数个数量级,大大增加了检测深度;当“液体活检”叠加“NGS高通量测序”叠加在一起,基于NGS的液体活检正在改写很多分子诊断领域的格局。

  美国药监局FDA批准SMA、DMD、NMOSD等致命或致残性严重疾病的治疗新药——8.7日,FDA批准基因泰克的risiplam治疗脊髓性肌萎缩症(SMA),成为该疾病第二款治疗药物和首个口服药物;8.12日FDA批准NSpharma的RNA药物viltolarsen治疗53外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良患者(DMD);8.17日FDA批准基因泰克的saltralizumab-mwge治疗视神经脊髓炎频谱疾病(NMOSD),去年该病仍然无药可治,而过去1年多已经连续第3款NMOSD疗法获批。从FDA获批新药可以看到,严重疾病的“远未未被满足的医疗需求”是美国创新药的重要方向。

  中国药监局NMPA批准深圳硅基智能和上海鹰瞳医疗的糖尿病视网膜病变眼底图像辅助诊断软件注册上市。两个获批产品都基于分类标注的数据库训练和深度学习后的神经网络算法,是国内首批获得药监局认可上市的糖网AI软件系统,诊断的敏感性和特异性超过海外参比软件、也超过医生诊断的历史数据。人工智能已经逐渐在医疗领域展现自己的性能优势。

  而根据药审中心受理产品看,国内医药创新正在从跟仿国外思路逐渐走向更为前沿的靶点和技术领域:深圳再生之城申报“抗HIV-1嵌合抗原受体T细胞”,将CART应用延伸到抗肿瘤之外,尝试用VC-CART治疗艾滋病感染;苏州启德医药申报全球首个基于转肽酶定点偶联的ADC产品,用生物酶法替代传统的化学制备工艺;深圳益世康宁申报治疗NSCLC的复合抗原致敏的DC细胞激活的自体T细胞(ACTL技术);瑞创生物申报全球首个第三方健康供体的双阴性T细胞产品(DNT细胞)。与此同时,南京药捷安康申报治疗慢性心衰的PED9A抑制剂,信达生物申报PDL1/LAG3双抗,和誉生物申报CSF1R抑制剂,百济神州申报TIGHT抑制剂等等。随着国内创新供给的极速释放,国内医药创新正在向更具创新性的前沿演进。

  a、欧洲肝脏研究协会EASL年会上,强生与Arrowhead联合开发的RNAi药物JNJ-3989、罗氏与IONIS联合开发的ASO药物GSK’836在2期试验中都表现除了良好的疗效,预示了提升慢性乙肝功能性治愈比例的希望。同时,Arrowhead和IONIS(及其子公司ACKEA)分别公布了在APOC3和ANGTL3两个靶点上的初步临床效果:在APOC3靶点上,Arrowhead的ARO-APOC3能够降低健康志愿者75%的甘油三酯、降低25%的LDL-C(坏胆固醇)并提高75%的HDL-C(好胆固醇),而IONIS的AKCEA-APOCIII-L(Rx)则降低高脂血症患者62%的甘油三酯、提高了42%的HDL-C;在ANGLT3靶点上,Arrowhead的ARO-ANG3降低了健康志愿者67%的甘油三酯,而IONIS的vupanorsen降低了高脂血症患者44%的甘油三酯。看上去两个靶点上,都是Arrowhead产品疗效更占优;Arrowhead是RNAi技术、而IONIS是ASO技术,这种头对头实际上暗示了RNAi技术在肝脏蛋白表达敲降中相比反义寡核苷酸ASO技术的优势。

  b、拜耳的“LeapsbyBayer”领投TrimviraImmunologics的5500万美元的A轮融资,以推进后者的TAC-T技术进入到临床阶段。TAC-T包含了识别肿瘤抗原识别结构域、内源性TCR识别结构域和CD4跨膜结构域,同时借鉴了CAR-T简洁的胞外识别机制和TCR-T天然的额胞内激活机制,但绕开了TCRT的MHC限制和CART的CRS等副作用,有别于CART和TCRT,有一定可能会开辟安全性和疗效更有利的抗肿瘤T细胞新技术类别。

  c、BioMarin治疗儿童软骨发育不全(短肢侏儒症的最常见类型)的C型利钠肽类似物vosoritide报产,去年公布的2期数据显示,vosoritide可以在54个月的研究中平均多长高9cm,达到统计学显著。不过BioMarin治疗A型血友病的基因疗法报产,因为数据差异和疗效回落趋势而收到FDA的CRL,要求提供3期的2年随访数据,导致公司产品获批预期显著延后。基因疗法正在展现颠覆多个遗传病治疗格局的潜力,但现有主流的AAV载体的基因疗法,由于对病毒载体的依赖加上非插入整合的模式,带来持久性和免疫性的干扰,未来仍然有很长的改路之路要走。

  更重视库的建设,即使短期看可能牺牲效率,但长期看,信息库建设质量的高低,直接决定每一个新信息的可被挖掘价值的程度。同样的信息,对于不同信息积淀的人而言,可被解读的价值可以有天壤之别。相比边际信息球,我们对信息库的建设远为更重视,也可以看到我们不太追逐所谓热点,但对于底层的信息非常偏好。市场上更多人喜欢“轻”模式,打探询问借力抄作业,可以快速找到大量可投标的,实现快速周转,我们喜欢偏“重”的投研风格,我们会主动放弃很多看上去非常好的阶段性短线机会,根据我们自己的节奏,一步一个深脚印,坦克式逐渐外推我们的信息地图。学习了

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